臨床前CRO服務(wù)
腫瘤免疫疫苗研發(fā)平臺(tái)
服務(wù)概述
腫瘤基因組富含大量的基因突變，惡性程度越高，突變?cè)蕉唷４罅康幕蛲蛔儽厝粫?huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面出現(xiàn)突變的蛋白質(zhì)，對(duì)于機(jī)體免疫系統(tǒng)來說，它們就是外來抗原。當(dāng)無法引發(fā)有效的免疫應(yīng)答時(shí)，原因可能是這些異常蛋白表達(dá)量不足以引發(fā)免疫反應(yīng)。
那么合理的思路就是找出這種異常蛋白，并且在體外擴(kuò)增這種異常蛋白（抗原），也就是治療性腫瘤疫苗，然后用它來刺激機(jī)體免疫。
在免疫應(yīng)答過程中MHC參與抗原的識(shí)別和提呈。如果與MHC蛋白結(jié)合的抗原，能夠被T細(xì)胞識(shí)別，則T細(xì)胞就會(huì)對(duì)含有這種抗原的任何細(xì)胞產(chǎn)生攻擊，從而達(dá)到治療目的。
而與MHC蛋白結(jié)合的抗原只是一個(gè)短的多肽（10-20個(gè)氨基酸），如何確定這個(gè)與MHC蛋白結(jié)合的多肽或多個(gè)與MHC蛋白結(jié)合的多肽組合，并且能引發(fā)有效的免疫應(yīng)答，是疫苗研發(fā)過程中的重點(diǎn)，本司可根據(jù)客戶提供的靶點(diǎn)信息，利用生信分析的技術(shù)，分析和預(yù)測(cè)哪些多肽可能與MHC蛋白結(jié)合，再通過動(dòng)物模型進(jìn)行藥篩實(shí)驗(yàn)，篩選出有效的多肽或多肽組合。
服務(wù)內(nèi)容
本司可根據(jù)客戶提供的靶點(diǎn)信息，利用生信分析的技術(shù)，分析和預(yù)測(cè)哪些多肽可能與MHC蛋白結(jié)合，再通過動(dòng)物模型進(jìn)行藥篩實(shí)驗(yàn)，篩選出有效的多肽（mRNA）或多肽組合。
服務(wù)流程
1. 可根據(jù)客戶提供的靶點(diǎn)信息（異常蛋白，如WT1），利用生信分析的技術(shù)，分析和預(yù)測(cè)哪些多肽可能與MHC蛋白結(jié)合；或客戶已經(jīng)確定了要研究的多肽。
2. 體外制備疫苗（mRNA或多肽）；
3. 人源異常蛋白基因的過表達(dá)小鼠癌細(xì)胞的穩(wěn)轉(zhuǎn)株構(gòu)建：根據(jù)客戶要研究的疾病，選擇小鼠癌細(xì)胞（如4T1、CT26和MFC等），同時(shí)包裝人源異常蛋白基因過表達(dá)慢病毒（帶puro抗性），慢病毒感染目標(biāo)小鼠癌細(xì)胞，puro藥篩得到穩(wěn)轉(zhuǎn)株。
4. 腫瘤疫苗藥篩小鼠動(dòng)物模型
4.1 預(yù)防型
1）根據(jù)小鼠癌細(xì)胞的來源選擇相應(yīng)的小鼠品系，注射細(xì)胞前3-4周將制備好的疫苗注射進(jìn)小鼠（一周一次或一周兩次），末次注射后一周將適量的細(xì)胞通過皮下注射方式注射到小鼠皮下；
2）觀察出瘤和腫瘤生長(zhǎng)情況，腫瘤長(zhǎng)到一定大小后，處死小鼠；
3）其它免疫檢測(cè)。
4.2 治療型
1）根據(jù)小鼠癌細(xì)胞的來源選擇相應(yīng)的小鼠品系，將適量的細(xì)胞通過皮下注射方式注射到小鼠皮下；
2）小鼠出瘤后并長(zhǎng)到一定大小后，將制備好的疫苗注射進(jìn)小鼠（一周一次或一周兩次），共注射3-5次；
3）觀察腫瘤生長(zhǎng)情況，腫瘤長(zhǎng)到一定大小后，處死小鼠；
其它免疫檢測(cè)。
服務(wù)優(yōu)勢(shì)
1. 建有獨(dú)立的生信分析平臺(tái)，可為客戶進(jìn)行靶點(diǎn)和疫苗的分析。
2. 細(xì)胞庫資源豐富，有多種不同癌種的小鼠癌細(xì)胞可供客戶選擇，客戶可選擇一種或多種進(jìn)行研究，研究該靶點(diǎn)在不同癌種中的作用；
3. 建有SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，可同時(shí)容納1000-2000籠的小鼠，可保證即時(shí)有效的完成實(shí)驗(yàn)。
相關(guān)實(shí)驗(yàn)室
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