臨床前CRO服務(wù)
細(xì)胞免疫治療研發(fā)平臺(tái)
服務(wù)概述
1.細(xì)胞免疫及其治療作用
人體免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞以及免疫分子組成，與腫瘤、傳染性疾病、自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。細(xì)胞免疫就是免疫細(xì)胞通過直接參與和分泌免疫活性物質(zhì)（抗體、補(bǔ)體、干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等）殺傷腫瘤及病原微生物，但當(dāng)免疫細(xì)胞缺乏或自身機(jī)能障礙，也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生自身免疫性疾病。利用各種免疫細(xì)胞或免疫相關(guān)性細(xì)胞治療腫瘤、傳染性疾病以及自身免疫性疾病，是近年來生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用的熱門領(lǐng)域。
免疫細(xì)胞治療是指利用人體自身或供者來源的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)擴(kuò)增或活化，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而清除腫瘤細(xì)胞、病原體或病毒感染等異常細(xì)胞的治療方法。
2.免疫細(xì)胞療法
于臨床治療的免疫細(xì)胞主要有樹突狀細(xì)胞（DC）、自然殺傷細(xì)胞（NK）、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）和TIL細(xì)胞療法。
2.1樹突狀細(xì)胞（DC）療法
DC是一種高效殺傷活性的異質(zhì)性細(xì)胞群，廣泛分布于除腦以外的全身各臟器，但其量?jī)H占外周血單核細(xì)胞的1%以下。不同譜系的DC具有不同功能，人體內(nèi)存在骨髓起源和淋巴組織起源兩種功能及性質(zhì)不同的DC。前者為大多數(shù)DC的來源，由骨髓CD34 +細(xì)胞分化而來，與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)有關(guān)，分布廣；后者由胸腺中分離的前體細(xì)胞發(fā)育而來，低表達(dá)CD34 ，分布于胸腺髓質(zhì)、脾、淋巴結(jié)的T細(xì)胞分布區(qū)。與CIK細(xì)胞聯(lián)用，具有協(xié)同抗腫瘤作用。
DC療法是通過樹突細(xì)胞呈遞抗原的能力，在人體內(nèi)激活殺傷T細(xì)胞，來殺死癌細(xì)胞。并且樹突細(xì)胞疫苗是使用患者自身體細(xì)胞，從外周血液提取單核細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)催熟成為DC細(xì)胞，再向DC細(xì)胞內(nèi)植入癌抗原，制成疫苗注射給患者。
2.2 自然殺傷細(xì)胞（NK）療法
NK是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的一種效應(yīng)淋巴細(xì)胞，由骨髓造血干細(xì)胞發(fā)育分化而來，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，在某些情況下還參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生，靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞（如血細(xì)胞）、生蒔。
2.3淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）療法
LAK是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下形成的能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞，不是一個(gè)獨(dú)立的淋巴群或亞群，具有廣譜抗瘤作用，尤其是與白細(xì)胞介素-2 （IL-2 ）合用時(shí)的效果較好。
2.4嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）
CAR-T是將T細(xì)胞受體基因和抗CD19抗體基因嵌合，轉(zhuǎn)染至T細(xì)胞，在體外擴(kuò)增后回輸給患者來治療B淋巴細(xì)胞血液惡性腫瘤的新型靶向治療方法。經(jīng)過因改造后的CAR-T細(xì)胞表面具有特異性位點(diǎn)，可以識(shí)別B淋巴細(xì)胞血液惡性腫瘤中B細(xì)胞表面的CD19抗原。CD19 抗原的持續(xù)刺激可使CAR-T不斷增殖活化，有效殺傷腫瘤細(xì)胞。
2.5 TILs細(xì)胞療法
TIL，全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes，是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞及NK細(xì)胞等。這些細(xì)胞是機(jī)體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細(xì)胞后調(diào)動(dòng)免疫大軍中深入到腫瘤組織內(nèi)部，對(duì)腫瘤有最強(qiáng)的識(shí)別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊(duì)”。到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，通過釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。和CAR-T一樣，TILs屬于過繼性免疫治療的一種，但是這是一種趕超CAR-T的新型實(shí)體瘤T細(xì)胞療法。
不同的細(xì)胞療法有不同的適應(yīng)癥范圍，研究不同的細(xì)胞療法，就需要不同的細(xì)胞腫瘤模型，本司有完善的細(xì)胞庫(kù)和動(dòng)物房，可提供不同癌種的免疫缺陷小鼠模型（實(shí)體瘤（黑色素瘤等）和非實(shí)體瘤（白血病等）），可為客戶的產(chǎn)品（免疫細(xì)胞）提供相應(yīng)的藥效評(píng)價(jià)體系。
服務(wù)內(nèi)容
根據(jù)客戶的要求選擇不同癌種和細(xì)胞系，構(gòu)建相應(yīng)的小鼠腫瘤模型，對(duì)產(chǎn)品（客戶的提供的免疫細(xì)胞）的藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)。
服務(wù)流程
-
1）制備原代免疫細(xì)胞（客戶提供）；
2）構(gòu)建小鼠腫瘤模型；
3）尾靜脈注射免疫細(xì)胞給藥；
4）藥效評(píng)價(jià)（實(shí)體瘤（測(cè)腫瘤大?。?，非實(shí)驗(yàn)瘤（活體成像））；
5）一些免疫指標(biāo)的檢測(cè)。
服務(wù)優(yōu)勢(shì)
- 1.本司有自己的細(xì)胞庫(kù)，有多種人源癌細(xì)胞可供客戶選擇，客戶可選擇一種或多種進(jìn)行研究，研究該療法對(duì)不同癌種中的作用；
2.本司也有自己的動(dòng)物房，可同時(shí)容納1000-2000籠的小鼠，可保證即時(shí)有效的完成實(shí)驗(yàn)。
相關(guān)實(shí)驗(yàn)室
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